這種激素已被發(fā)現(xiàn)100年，但是你足夠了解嗎？
全球糖尿病地圖
根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2021年公布的數(shù)據(jù)，全球有5.37億20歲-79歲成人患有糖尿病，相當(dāng)于每10人就有1人患有糖尿病，預(yù)計(jì)到2030年和2045年，糖尿病患病人數(shù)將分別增至6.43億和7.83億，患病率分別達(dá)到11.3%和12.2%。而中國(guó)是全球糖尿病成人患者數(shù)量最多的國(guó)家，達(dá)1.41億人，相當(dāng)于每4名成年糖尿病患者中就有1名來(lái)自中國(guó)。其中2型糖尿病患者超過(guò)90%，整體糖尿病人群的血糖控制達(dá)標(biāo)率不足50%【1】。
糖尿病的“雙激素模式“
2023年是胰高血糖素發(fā)現(xiàn)100周年，一系列關(guān)于胰高血糖素的重磅文章發(fā)表。
◆ The past, present, and future physiology and pharmacology of glucagon
◆ Revisiting the role of glucagon in health, diabetes mellitus and other metabolic diseases
◆ Role of Glucagon in The Metabolic Response Review
◆ Newly discovered knowledge pertaining to glucagon and its clinical applications
◆ Metabolic Messengers glucagon
◆ 100 years of glucagon and 100 more
◆ Glucagon 100 years. Important, but still enigmatic
◆ Glucagon, from past to present a century of intensive research and controversies
……
胰高血糖素發(fā)現(xiàn)100年來(lái)，在糖尿病、內(nèi)分泌以及心血管領(lǐng)域的診療取得了巨大的進(jìn)展。以胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑為代表的新型治療藥物能抑制胰高血糖素分泌、同時(shí)刺激胰島素分泌，發(fā)揮降糖、減重、降壓、調(diào)脂等作用，推動(dòng)糖尿病的診療【4】。因此，胰高血糖素的故事還遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束…
胰高血糖素：
從“雜質(zhì)”到“重要激素”的身份轉(zhuǎn)變
胰高血糖素的研究進(jìn)展【4】
1921 年，Banting和Best發(fā)現(xiàn)胰島素，并首次觀察到對(duì)胰腺切除的狗進(jìn)行胰腺提取物試驗(yàn)時(shí)，在預(yù)期的降糖效果出現(xiàn)之前，狗會(huì)出現(xiàn)輕微但可重復(fù)的高血糖。
1923年，Kimball和Murlin將這種高血糖效應(yīng)歸因于胰腺提取物中存在一種致糖物質(zhì)，并將其命名為胰高血糖素（glucagon），是葡萄糖（glucose）和激動(dòng)劑（agonist）兩個(gè)詞的組合。多年來(lái)，商業(yè)胰島素制劑一直受到這種胰腺激素的污染。
1933年，Bürger和Brandt制備出了具有胰高血糖素活性的部分純化物質(zhì)。
1948 年，Sutherland和de Duve確定了這種胰腺 “高血糖-糖原分解因子”的來(lái)源和分布特征，即胰高血糖素來(lái)源于胰島α-細(xì)胞，de Duve在 1953 年進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。
然而，直到1955年，Staub等人才完全純化并結(jié)晶出胰高血糖素，并于1957年報(bào)告了胰高血糖素的氨基酸序列。
后來(lái)，胰高血糖素制劑被用于治療“胰島素反應(yīng)”，即治療嚴(yán)重的低血糖癥。胰高血糖素的發(fā)現(xiàn)開(kāi)創(chuàng)了代謝性疾病，尤其是糖尿病領(lǐng)域的新紀(jì)元。
胰高血糖素的重要調(diào)節(jié)作用【4-5】
胰高血糖素是人體主要的升高血糖的激素，和胰島素一起，確保血糖水平無(wú)論飲食、運(yùn)動(dòng)和禁食都可以保持在一個(gè)正常的范圍內(nèi)。胰高血糖素通過(guò)刺激糖原分解和糖異生來(lái)介導(dǎo)其對(duì)肝葡萄糖產(chǎn)生的作用。血糖水平的下降是增加胰高血糖素分泌的最直接的刺激因素，但它也受到氨基酸、脂肪酸、神經(jīng)遞質(zhì)和循環(huán)激素的調(diào)節(jié)。
胰高血糖素不僅在調(diào)節(jié)血糖方面發(fā)揮作用，還在氨基酸和脂質(zhì)代謝、全身內(nèi)分泌和旁分泌功能方面發(fā)揮作用，并影響心血管系統(tǒng)。
隨著其在2型糖尿病病理生理中的作用被指出，以及其在不同治療方法中的作用被證明，胰高血糖素越來(lái)越引起學(xué)術(shù)界的關(guān)注
★胰高血糖素在治療嚴(yán)重胰島素誘導(dǎo)的低血糖患者中起著至關(guān)重要的作用
★用GLP-1受體(GLP-1R)激動(dòng)劑抑制其分泌可以幫助控制2型糖尿病患者的高血糖
★靶向GLP-1受體(GLP-1R)和胰高血糖素受體(GCGR)的激動(dòng)劑可以促進(jìn)體重減輕
檢測(cè)胰高血糖素的臨床意義
一、通過(guò)檢測(cè)胰高血糖素，評(píng)估胰島α細(xì)胞功能
胰島α細(xì)胞功能的評(píng)價(jià)方法包括：
-
空腹胰高血糖素測(cè)定
-
OGTT
-
高葡萄糖鉗夾試驗(yàn)
-
精氨酸刺激試驗(yàn)
-
低血糖刺激試驗(yàn)
其中應(yīng)用最廣泛、價(jià)值最高的是OGTT，其通過(guò)多點(diǎn)胰高血糖素水平的測(cè)定，計(jì)算出曲線下面積(AUC)，從而判定胰島α細(xì)胞的功能【6】。
依據(jù)糖尿病患者糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、胰島素釋放試驗(yàn)、C肽釋放試驗(yàn)的數(shù)值及胰高血糖素（Glucagon）的數(shù)值可以全面判斷患者胰島細(xì)胞功能受損程度。
正常人OGTT試驗(yàn)、胰島素釋放試驗(yàn)、C肽釋放試驗(yàn)、胰高血糖素水平
胰島α細(xì)胞功能紊亂在糖尿病發(fā)病過(guò)程中起重要作用。糖尿病患者胰高血糖素的分泌不受高血糖抑制，α細(xì)胞的“默認(rèn)”血糖和胰高血糖素水平較高。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致胰島α細(xì)胞功能失調(diào)，胰高血糖素分泌亢進(jìn)，進(jìn)入“高血糖引起高血糖”的惡性循環(huán)，使糖尿病病情進(jìn)一步加重【7】。
正常人和糖尿病患者胰高血糖素分泌曲線
二、指導(dǎo)臨床藥物治療，減少醫(yī)源性低血糖的發(fā)生。
Unger等認(rèn)為，胰島素與胰高血糖素兩者的比值（IGR）共同決定葡萄糖的吸收和產(chǎn)出，兩者比值較兩者的絕對(duì)濃度更能反映機(jī)體病理生理狀態(tài)，IGR相較于評(píng)估絕對(duì)值更有意義【8】。
IGR與降糖藥物選擇
★ 可根據(jù)胰島素和胰高血糖素的絕對(duì)值和相對(duì)值創(chuàng)建模型，選擇合適的治療方法，也可以根據(jù)藥物對(duì)胰島素和胰高血糖素的影響來(lái)創(chuàng)建合理的組合。
★ IGR可作為常規(guī)糖尿病治療和護(hù)理的一個(gè)重要參考依據(jù)，臨床專家可根據(jù)IGR選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?/FONT>
★糖尿病診療對(duì)IGR影響的研究，將有助于揭示人類生物化學(xué)和生理學(xué)的奧秘。
胰高血糖素檢測(cè)難點(diǎn)及解決方案
一、胰高血糖素樣本不穩(wěn)定【9-10】
樣本保護(hù)是實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確檢測(cè)的前提，須使用胰高血糖素專用采血管，確保樣本穩(wěn)定。
使用常規(guī)EDTA+抑肽酶的血漿樣本在不同存儲(chǔ)條件下，含量均出現(xiàn)下降，無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)
使用胰高血糖素專用采血管（專利采血管），可使胰高血糖素樣本在2-8℃保存4天，-20℃保存28天，滿足臨床樣本運(yùn)輸和保存要求。
二、抗體特異性要求高
胰高血糖素Glucagon（33-61）是一種由29個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽。腸高血糖素Glicentin（1-69）、胃泌酸調(diào)節(jié)素oxyntomodulin（33-69）都含有完整的胰高血糖素氨基酸序列片段。
檢測(cè)試劑開(kāi)發(fā)時(shí)，N端抗體會(huì)與胃泌酸調(diào)節(jié)素（oxyntomodulin）發(fā)生交叉反應(yīng)，而 C 端抗體則會(huì)與胰高血糖素原1-61發(fā)生交叉反應(yīng)，針對(duì)胰高血糖素中間片段開(kāi)發(fā)的抗體則有可能與上述所有肽結(jié)合【11】。胰高血糖素的測(cè)定需要針對(duì)兩個(gè)末端的雙抗體夾心技術(shù)，抗體特異性要求高。
高特異性的一對(duì)單克隆抗體（專利抗體）可以顯著減少與其它類似物的交叉反應(yīng)，采用完全液態(tài)均相化學(xué)發(fā)光檢測(cè)方法，準(zhǔn)確度高，靈敏度高，確保準(zhǔn)確檢測(cè)胰高血糖素。
血糖調(diào)控三劍客
胰高血糖素 + 胰島素 + C肽三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)，被稱為血糖調(diào)控“三劍客”。
臨床價(jià)值：
★ 全面評(píng)估胰島細(xì)胞功能
★ 為有效控糖提供全面準(zhǔn)確的信息
★ 指導(dǎo)藥物使用，及時(shí)發(fā)現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)
HomoG 100型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀
產(chǎn)品特點(diǎn)
◆ 專用采血管，保護(hù)樣本穩(wěn)定，延長(zhǎng)保存時(shí)間，滿足臨床普及使用需求
◆ 高特異性、高親和力的雙單克隆抗體，極低交叉反應(yīng)
◆ 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，操作簡(jiǎn)單快捷
◆完全液態(tài)均相化學(xué)發(fā)光技術(shù)，檢測(cè)靈敏度高
進(jìn)德生物簡(jiǎn)介
廣州市進(jìn)德生物科技有限公司進(jìn)德生物成立于2015年,專注于糖尿病、心血管疾病、肥胖等慢病領(lǐng)域新型體外診斷試劑及配套全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。公司重視技術(shù)創(chuàng)新，自主開(kāi)發(fā)出全球首創(chuàng)的完全液態(tài)均相化學(xué)發(fā)光技術(shù)平臺(tái)，基于該技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)出HomoG100型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，配套糖尿病的全方位檢測(cè)和心腦血管疾病早期預(yù)測(cè)等慢病領(lǐng)域系列檢測(cè)試劑，力求解決當(dāng)前臨床上慢病診療的痛點(diǎn)。
在糖尿病領(lǐng)域，進(jìn)德生物產(chǎn)品菜單涵蓋血糖水平監(jiān)測(cè)、血糖調(diào)控檢測(cè)、糖尿病腎病、糖尿病分型、糖尿病診斷等，打造糖尿病全面檢測(cè)的菜單。特色產(chǎn)品有胰高血糖素(Glucagon)測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）、1,5-脫水-D-山梨醇（1,5-AG）測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光酶分析法）等。
在心腦血管疾病領(lǐng)域，進(jìn)德生物通過(guò)多個(gè)新型生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)、綜合評(píng)分，提前2-3年預(yù)測(cè)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)早防早治的目標(biāo)。特色產(chǎn)品有氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）。
公司先后被認(rèn)定為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、廣東省專精特新企業(yè)、廣州市硬科技企業(yè)培育百?gòu)?qiáng)。進(jìn)德生物秉承“讓檢測(cè)精準(zhǔn)可靠”的經(jīng)營(yíng)理念，建立了完善的質(zhì)量管理體系，致力于為客戶提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和高效的服務(wù)。
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