這種激素已被發(fā)現(xiàn)100年，但是你足夠了解嗎？
全球糖尿病地圖
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2021年公布的數(shù)據(jù)，全球有5.37億20歲-79歲成人患有糖尿病，相當于每10人就有1人患有糖尿病，預計到2030年和2045年，糖尿病患病人數(shù)將分別增至6.43億和7.83億，患病率分別達到11.3%和12.2%。而中國是全球糖尿病成人患者數(shù)量最多的國家，達1.41億人，相當于每4名成年糖尿病患者中就有1名來自中國。其中2型糖尿病患者超過90%，整體糖尿病人群的血糖控制達標率不足50%【1】。
糖尿病的“雙激素模式“
2023年是胰高血糖素發(fā)現(xiàn)100周年，一系列關于胰高血糖素的重磅文章發(fā)表。
◆ The past, present, and future physiology and pharmacology of glucagon
◆ Revisiting the role of glucagon in health, diabetes mellitus and other metabolic diseases
◆ Role of Glucagon in The Metabolic Response Review
◆ Newly discovered knowledge pertaining to glucagon and its clinical applications
◆ Metabolic Messengers glucagon
◆ 100 years of glucagon and 100 more
◆ Glucagon 100 years. Important, but still enigmatic
◆ Glucagon, from past to present a century of intensive research and controversies
……
胰高血糖素發(fā)現(xiàn)100年來，在糖尿病、內(nèi)分泌以及心血管領域的診療取得了巨大的進展。以胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑為代表的新型治療藥物能抑制胰高血糖素分泌、同時刺激胰島素分泌，發(fā)揮降糖、減重、降壓、調(diào)脂等作用，推動糖尿病的診療【4】。因此，胰高血糖素的故事還遠沒有結束…
胰高血糖素：
從“雜質(zhì)”到“重要激素”的身份轉變
胰高血糖素的研究進展【4】
1921 年，Banting和Best發(fā)現(xiàn)胰島素，并首次觀察到對胰腺切除的狗進行胰腺提取物試驗時，在預期的降糖效果出現(xiàn)之前，狗會出現(xiàn)輕微但可重復的高血糖。
1923年，Kimball和Murlin將這種高血糖效應歸因于胰腺提取物中存在一種致糖物質(zhì)，并將其命名為胰高血糖素（glucagon），是葡萄糖（glucose）和激動劑（agonist）兩個詞的組合。多年來，商業(yè)胰島素制劑一直受到這種胰腺激素的污染。
1933年，Bürger和Brandt制備出了具有胰高血糖素活性的部分純化物質(zhì)。
1948 年，Sutherland和de Duve確定了這種胰腺 “高血糖-糖原分解因子”的來源和分布特征，即胰高血糖素來源于胰島α-細胞，de Duve在 1953 年進一步證實了這一發(fā)現(xiàn)。
然而，直到1955年，Staub等人才完全純化并結晶出胰高血糖素，并于1957年報告了胰高血糖素的氨基酸序列。
后來，胰高血糖素制劑被用于治療“胰島素反應”，即治療嚴重的低血糖癥。胰高血糖素的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了代謝性疾病，尤其是糖尿病領域的新紀元。
胰高血糖素的重要調(diào)節(jié)作用【4-5】
胰高血糖素是人體主要的升高血糖的激素，和胰島素一起，確保血糖水平無論飲食、運動和禁食都可以保持在一個正常的范圍內(nèi)。胰高血糖素通過刺激糖原分解和糖異生來介導其對肝葡萄糖產(chǎn)生的作用。血糖水平的下降是增加胰高血糖素分泌的最直接的刺激因素，但它也受到氨基酸、脂肪酸、神經(jīng)遞質(zhì)和循環(huán)激素的調(diào)節(jié)。
胰高血糖素不僅在調(diào)節(jié)血糖方面發(fā)揮作用，還在氨基酸和脂質(zhì)代謝、全身內(nèi)分泌和旁分泌功能方面發(fā)揮作用，并影響心血管系統(tǒng)。
隨著其在2型糖尿病病理生理中的作用被指出，以及其在不同治療方法中的作用被證明，胰高血糖素越來越引起學術界的關注
★胰高血糖素在治療嚴重胰島素誘導的低血糖患者中起著至關重要的作用
★用GLP-1受體(GLP-1R)激動劑抑制其分泌可以幫助控制2型糖尿病患者的高血糖
★靶向GLP-1受體(GLP-1R)和胰高血糖素受體(GCGR)的激動劑可以促進體重減輕
檢測胰高血糖素的臨床意義
一、通過檢測胰高血糖素，評估胰島α細胞功能
胰島α細胞功能的評價方法包括：
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空腹胰高血糖素測定
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OGTT
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高葡萄糖鉗夾試驗
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精氨酸刺激試驗
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低血糖刺激試驗
其中應用最廣泛、價值最高的是OGTT，其通過多點胰高血糖素水平的測定，計算出曲線下面積(AUC)，從而判定胰島α細胞的功能【6】。
依據(jù)糖尿病患者糖耐量試驗(OGTT)、胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗的數(shù)值及胰高血糖素（Glucagon）的數(shù)值可以全面判斷患者胰島細胞功能受損程度。
正常人OGTT試驗、胰島素釋放試驗、C肽釋放試驗、胰高血糖素水平
胰島α細胞功能紊亂在糖尿病發(fā)病過程中起重要作用。糖尿病患者胰高血糖素的分泌不受高血糖抑制，α細胞的“默認”血糖和胰高血糖素水平較高。長期的高血糖狀態(tài)，會進一步導致胰島α細胞功能失調(diào)，胰高血糖素分泌亢進，進入“高血糖引起高血糖”的惡性循環(huán)，使糖尿病病情進一步加重【7】。
正常人和糖尿病患者胰高血糖素分泌曲線
二、指導臨床藥物治療，減少醫(yī)源性低血糖的發(fā)生。
Unger等認為，胰島素與胰高血糖素兩者的比值（IGR）共同決定葡萄糖的吸收和產(chǎn)出，兩者比值較兩者的絕對濃度更能反映機體病理生理狀態(tài)，IGR相較于評估絕對值更有意義【8】。
IGR與降糖藥物選擇
★ 可根據(jù)胰島素和胰高血糖素的絕對值和相對值創(chuàng)建模型，選擇合適的治療方法，也可以根據(jù)藥物對胰島素和胰高血糖素的影響來創(chuàng)建合理的組合。
★ IGR可作為常規(guī)糖尿病治療和護理的一個重要參考依據(jù)，臨床專家可根據(jù)IGR選擇適當?shù)乃幬镏委煛?/FONT>
★糖尿病診療對IGR影響的研究，將有助于揭示人類生物化學和生理學的奧秘。
胰高血糖素檢測難點及解決方案
一、胰高血糖素樣本不穩(wěn)定【9-10】
樣本保護是實現(xiàn)準確檢測的前提，須使用胰高血糖素專用采血管，確保樣本穩(wěn)定。
使用常規(guī)EDTA+抑肽酶的血漿樣本在不同存儲條件下，含量均出現(xiàn)下降，無法準確檢測
使用胰高血糖素專用采血管（專利采血管），可使胰高血糖素樣本在2-8℃保存4天，-20℃保存28天，滿足臨床樣本運輸和保存要求。
二、抗體特異性要求高
胰高血糖素Glucagon（33-61）是一種由29個氨基酸組成的直鏈多肽。腸高血糖素Glicentin（1-69）、胃泌酸調(diào)節(jié)素oxyntomodulin（33-69）都含有完整的胰高血糖素氨基酸序列片段。
檢測試劑開發(fā)時，N端抗體會與胃泌酸調(diào)節(jié)素（oxyntomodulin）發(fā)生交叉反應，而 C 端抗體則會與胰高血糖素原1-61發(fā)生交叉反應，針對胰高血糖素中間片段開發(fā)的抗體則有可能與上述所有肽結合【11】。胰高血糖素的測定需要針對兩個末端的雙抗體夾心技術，抗體特異性要求高。
高特異性的一對單克隆抗體（專利抗體）可以顯著減少與其它類似物的交叉反應，采用完全液態(tài)均相化學發(fā)光檢測方法，準確度高，靈敏度高，確保準確檢測胰高血糖素。
血糖調(diào)控三劍客
胰高血糖素 + 胰島素 + C肽三項聯(lián)合檢測，被稱為血糖調(diào)控“三劍客”。
臨床價值：
★ 全面評估胰島細胞功能
★ 為有效控糖提供全面準確的信息
★ 指導藥物使用，及時發(fā)現(xiàn)低血糖的風險
HomoG 100型全自動化學發(fā)光分析儀
產(chǎn)品特點
◆ 專用采血管，保護樣本穩(wěn)定，延長保存時間，滿足臨床普及使用需求
◆ 高特異性、高親和力的雙單克隆抗體，極低交叉反應
◆ 全自動化學發(fā)光法檢測，操作簡單快捷
◆完全液態(tài)均相化學發(fā)光技術，檢測靈敏度高
進德生物簡介
廣州市進德生物科技有限公司進德生物成立于2015年,專注于糖尿病、心血管疾病、肥胖等慢病領域新型體外診斷試劑及配套全自動化學發(fā)光分析系統(tǒng)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。公司重視技術創(chuàng)新，自主開發(fā)出全球首創(chuàng)的完全液態(tài)均相化學發(fā)光技術平臺，基于該技術平臺，開發(fā)出HomoG100型全自動化學發(fā)光分析儀，配套糖尿病的全方位檢測和心腦血管疾病早期預測等慢病領域系列檢測試劑，力求解決當前臨床上慢病診療的痛點。
在糖尿病領域，進德生物產(chǎn)品菜單涵蓋血糖水平監(jiān)測、血糖調(diào)控檢測、糖尿病腎病、糖尿病分型、糖尿病診斷等，打造糖尿病全面檢測的菜單。特色產(chǎn)品有胰高血糖素(Glucagon)測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）、1,5-脫水-D-山梨醇（1,5-AG）測定試劑盒（化學發(fā)光酶分析法）等。
在心腦血管疾病領域，進德生物通過多個新型生物標志物聯(lián)合檢測、綜合評分，提前2-3年預測心腦血管疾病風險，實現(xiàn)早防早治的目標。特色產(chǎn)品有氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)測定試劑盒（化學發(fā)光免疫分析法）。
公司先后被認定為國家高新技術企業(yè)、廣東省專精特新企業(yè)、廣州市硬科技企業(yè)培育百強。進德生物秉承“讓檢測精準可靠”的經(jīng)營理念，建立了完善的質(zhì)量管理體系，致力于為客戶提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和高效的服務。
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